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(1)神经系统:严重中毒时出现可逆性脑病、谙妄、精神障碍。急性中毒时出现可逆性小脑综合征,表现为眼球震额,共济失调、嗜睡、头痛等。 (2)肝中毒:少见,一般发生在用药前6周,与剂量或血药浓度无关,表现为肝大,转氨酶升高,伴皮疹、发热、淋巴结肿大及嗜酸性粒细胞增多,提示过敏反应。 (3)血液系统:50%病人可致叶酸缺乏而引起巨幼红细胞症,一般不需治疗。严重者叶酸治疗反应好,故不需停药。 (4)皮肤及软组织:发生皮疹少见。长期治疗可见面部变粗糙、皮下组织增厚、牙眼增生、多毛、痊疮等。 (5)其他:本药有致畸作用,胎儿颅面、肢端异常、发育迟缓及精神异常。另外长期服用可出现低钙血症及骨软化等。
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